水稻“種出”人血白蛋白丨吉大一院肝膽胰內科牽頭國內多中心臨床試驗取得重要成果

新華網長春7月9日電（記者趙丹丹）近日，種出吉林大學第一醫院（以下簡稱吉大一院）教授?？∑?、水稻高沿航作為共同第一作者在國際消化病學頂刊Gut（IF=25.8）發表了題為《Rice-derived recombinant human serum albumin as an alternative to human plasma for patients with decompensated liver cirrhosis: a randomised,人血 double-blind, positive-controlled and non-inferiority trial》的研究成果。本研究聯合我國22個醫療中心的白蛋白丨研究團隊，首次采用水稻（Oryza sativa）表達系統生產水稻源重組人血白蛋白，院肝驗完成全球首個水稻源重組人血白蛋白對照人血漿白蛋白的膽胰多中得重隨機雙盲對照臨床試驗。該成果也是內科“一帶一路”中國-新加坡肝臟疾病重點實驗室的重要科研業績。

據介紹，國內人血白蛋白（HSA）是心臨維持血漿滲透壓的關鍵蛋白，自20世紀40年代以來一直依賴人類血漿提取。床試成果然而，種出血漿來源的水稻HSA（pHSA）始終面臨供應短缺、潛在病原體污染風險以及分配不均等問題。人血

該研究為多中心、白蛋白丨隨機、院肝驗雙盲、陽性對照、非劣效性Ⅱ期臨床試驗，共納入220例失代償期肝硬化患者（血清白蛋白≤30 g/L）。實驗組（n=175）干預措施為水稻源重組人血白蛋白，對照組（n=45）干預措施為血漿來源的人血白蛋白；4:1隨機分配至10g/d或20g/d劑量組。每日靜脈注射，直至血清白蛋白≥35g/L或最長14天，隨訪2周。主要終點為血清白蛋白達標率（非劣效性界值<-0.20）；次要終點包括安全性、免疫原性及臨床指標改善。水稻源重組人血白蛋白生產過程嚴格遵循國際規范，水稻種植符合GAP良好農業規范（Good Agricultural Practices），最終藥物純度達99.9999%，且無表面活性劑殘留。通過X射線晶體學和冷凍電鏡證實其結構與人血漿來源白蛋白完全一致。

該研究結果顯示，在水稻源重組人血白蛋白治療組，血清白蛋白≥35g/L達標率為76%（130/171），人血白蛋白組為75.6%（34/45），差異為0.5%（97.5%CI下限=-0.119），滿足非劣效性標準。安全性方面，過敏反應發生率與人血白蛋白相當（3.9%vs4.4%）。兩組的嚴重不良事件發生率相似（7.4%vs2.2%），且均與藥物無關。膠體滲透壓、腹圍、體重變化等次要終點兩組間無顯著差異。隨訪期間，患者血清白蛋白水平穩定。

據了解，該研究是全球首個證實植物表達系統可規?；a治療性蛋白的臨床研究，展現了水稻源重組人血白蛋白的獨特優勢。成本方面，每公斤糙米可產20g水稻源重組人血白蛋白，6萬畝稻田即可年產300噸水稻源重組人血白蛋白，可顯著降低中低收入國家的獲取門檻；安全性方面，水稻蛋白人類食用歷史悠久，免疫原性低于酵母或動物細胞來源產品。這一里程碑式的技術突破，使水稻從“主食生產”變身“制藥生產”，將重塑重組蛋白藥物標準，有望解決血漿短缺和分配不均這一臨床關切，為全球白蛋白供應提供革命性解決方案。

據介紹，臨床試驗作為獲取有效循證醫學證據的關鍵環節，是推動醫學進步的重要手段。長期以來，吉大一院重視科技成果轉化，藥物臨床試驗機構在2025年綜合評價中獲評最高評級“A+++++”，全國僅有20家臨床試驗機構入選。肝膽胰內科設置學科的長遠發展目標，在肝病晚期新藥臨床試驗領域成績斐然。近年來，共承接臨床試驗項目219項，包括藥物臨床試驗198項（國內多中心：156項，國際多中心：52項），主持國內/國際多中心藥物臨床試驗41項，居于國內最前列。承接體外診斷試劑臨床試驗16項（含組長單位6項）、承接器械臨床試驗2項（含組長單位1項）、主持/參加Ⅰ期藥物病房臨床試驗項目44項。主持/參加的新藥臨床試驗已有28個品種獲批上市，其中6個品種為牽頭單位。